Ο Σέρλοκ Χολμς ανέκαθεν ήταν ο εξυπνότερος άνθρωπος στον χώρο... μέχρι τώρα. Κι αυτό γιατί κυκλοφορεί ελεύθερος ένας νέος δαιμόνιος εγκληματικός εγκέφαλος - ο καθηγητής Μοριάρτι (Τζάρεντ Χάρις) - ο οποίος εκτός του ότι συναγωνίζεται επάξια τον Χολμς σε πνευματικό επίπεδο, διαθέτει μια εξαιρετικά σατανική πλευρά και απουσία συνείδησης, που του δίνει το πλεονέκτημα έναντι του πασίγνωστου ντετέκτιβ.

• Ρομπερτ Νταουνι ΤζουνιορRobert Downey Jr.
• Τζουντ ΛοJude Law
• Νουμι ΡαπαςNoomi Rapace
• Ρεητσελ Μακ ΑνταμςRachel Mcadams
• Τζαρεντ ΧαριςJared Harris
• Στηβεν ΦραιStephen Fry
• Κελι ΡαιλιKelly Reilly
• Τζεραλντιν ΤζεημςGeraldine James
• Εντυ ΜαρσανEddie Marsan
• Γουιλιαμ ΧιουστονWilliam Houston
• Αφιφ Μπεν ΜπαντραAffif Ben Badra
• Τιερι ΝοιβιτςThierry Neuvic
• Τζοι ΙγκανJoe Egan
• Κλαιβ ΡασελClive Russell